國產新冠口服藥阿茲夫定片線上銷售引發關注，但該藥品在線上藥店出現不久即被下架。11月19日下午，河南真實生物科技有限公司（以下簡稱：真實生物）通過官方微信發布回應表示，阿茲夫定片藥品線上銷售為海王星辰藥店的個例行為，其已第一時間要求海王星辰即刻下架處理，海王星辰已對藥品進行下架。

11月19日，真實生物研發的阿茲夫定片被傳正式在線上開售，新京報貝殼財經記者于今日上午發現，醫保掛網價每瓶270元的阿茲夫定片，在線上藥店的價格為350元-490元/瓶不等，不久后該藥品即被多家線上藥店下架。根據真實生物發布聲明，海王星辰線上售賣的阿茲夫定片實為抗HIV-1適應癥藥品。

治療新冠肺炎和抗HIV-1，是阿茲夫定片目前僅有所獲批的兩款適應癥，均為附條件批準。另一邊，目前真實生物正在謀求赴港上市，作為一家尚未產生收入的公司，阿茲夫定片是其商業化計劃中的重要部分。而當前，多家藥企正競逐該賽道，新冠口服藥研發競爭激烈，不斷有新動態傳出。

阿茲夫定片“閃現”線上銷售

真實生物:海王星辰個例行為

11月19日，有消息表示近日國產新冠口服藥阿茲夫定片已在北京部分藥店正式線上開售。新京報貝殼財經記者于10點48分在線上平臺“餓了么”搜索相關藥品，僅海王星辰大藥房、貝克大藥房和一心堂大藥房等標注快遞發全國的線上藥店顯示有該藥品，可下單購買，由于該藥品為處方藥，購買時需提供問診信息，否則無法下單。根據產品說明，該藥品的適應癥包括HIV-1感染和新型冠狀病毒肺炎。

阿茲夫定片的線上銷售時間十分短暫。新京報貝殼財經記者同時致電通州區的健康云藥房、林生堂大藥房、瑞福康大藥房以及朝陽區海王星辰（北京常營店）等多家線下藥店，藥店方均向記者表示，目前不大清楚該藥品在線下的銷售情況，該藥品尚未向其所在的實體店發貨，在店內無貨。

當日11點50分，在新京報貝殼財經記者致電線上及線下藥店進一步咨詢詳細情況時，海王星辰線上店該藥品顯示庫存不足，無法下單。此后在該藥店搜索阿茲夫定片，店內已無相關藥品。至12點25分，一心堂、貝克大藥房等線上藥店也均已無法搜索到該藥品信息。

圖說：截圖來自線上平臺餓了么，至11:50，海王星辰線上店顯示該藥品庫存不足，店內已無法搜索到相關藥品信息。

11月19日下午4點，真實生物在其官方微信公眾號發布情況說明，稱線上零售藥品阿茲夫定片為海王星辰藥店的個例行為，初衷是為了滿足深圳地區部分往來香港和出境人員的需求。海王星辰線上售賣的阿茲夫定片實為抗HIV-1適應癥藥品，其已第一時間要求海王星辰即刻下架處理，海王星辰已對藥品進行下架。

而貝殼財經記者注意到，19日上午顯示可購買阿茲夫定片的藥店中，還有一心堂等連鎖藥店。針對該藥品在線上藥店的銷售情況，新京報貝殼財經記者致電真實生物，截至發稿，電話均未接通。

圖說：截圖來自線上平臺餓了么，圖為阿茲夫定片藥品說明。

西南證券研報顯示，真實生物的阿茲夫定是繼輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片之后的第二款在中國獲批上市的新冠口服藥。據了解，該藥物也是我國首款獲批的自主研發的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物，可用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。

8月9日，國家衛健委網站發布消息稱，國家衛生健康委辦公廳、國家中醫藥局辦公室聯合發布通知，將阿茲夫定片納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》。按照各地醫保掛網價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。然而19日上午出現在各線上藥店中的阿茲夫定片，同為每瓶1mg*35片規格，標價在350元-490元/瓶不等。

圖說：截圖來自線上平臺餓了么，至10點48分，餓了么上可搜到三家線上藥店能夠購買該藥品。

阿茲夫定是什么？

最早來源于收購 兩獲批適應癥均為附條件批準

盡管對阿茲夫定寄予厚望，但實際上，真實生物不是阿茲夫定最早的開發者，且其目前獲批的適應癥均為附條件批準。

阿茲夫定最初由鄭州大學開發，2011年12月16日，真實生物創始人及控股股東王朝陽控制下的北京興宇中科投資有限公司與鄭州大學訂立技術轉讓協議，以收購阿茲夫定的知識產權。2023年，河南真實生物科技有限公司成立，2023年5月14日，興宇中科及鄭州大學進一步訂立補充協議，將相關知識產權轉讓予河南真實。

其聆訊資料顯示，阿茲夫定是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性。阿茲夫定為HIV感染者，特別是已經對現有核苷類抗HIV藥物產生耐藥性的患者，提供了治療方案。由于該產品具有雙靶點作用機制，阿茲夫定同時作為核苷逆轉錄酶抑制劑及病毒感染因子抑制劑。因此，阿茲夫定可與不同機制的抗病毒藥物聯合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉錄病毒治療方案中的骨干藥物發揮作用。

同時，阿茲夫定通過特異性作用于新冠病毒RdRp，達到抑制病毒復制的目的。根據臨床試驗數據，阿茲夫定以每人每日5mg劑量對新冠肺炎輕、中、重癥患者均展現良好治療效果，并且在靶細胞內的半衰期超過120個小時。

2023年7月，阿茲夫定已經獲得附條件批準與其他逆轉錄酶抑制劑連用，治療高病毒載量的成年HIV感染患者。今年7月，國家藥監局按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。

上述兩項適應癥的批準均為附條件批準，針對HIV感染的適應癥，其被要求在2026年續批阿茲夫定之前，須進行一項獲批后III期臨床試驗，以監測阿茲夫定的療效和安全性，并向國家藥監局提交結果報告。

針對治療新冠肺炎的適應癥，國家藥監局則提出了更多要求，要求真實生物開展阿茲夫定對SARS-CoV-2病毒突變變種的藥效學研究；積極推進正在進行的阿茲夫定臨床試驗，并于完成后提交試驗報告；持續收集批準后的有效性及安全性臨床數據；自批準之日起三年內提交所需材料。

真實生物在聆訊材料中提示了風險，其表示無法保證能夠及時完成獲批后的臨床研究。若公司未能定期提交安全報告或自批準日期起規定時限內未提交臨床試驗報告，阿茲夫定的附條件批準可能遭撤回。

總規劃年產能三十億片劑

阿茲夫定商業化下真實生物赴港IPO

今年8月，該公司遞表港交所，申請赴港上市。真實生物為一家尚未有收入的公司，主要從事藥物研發活動。

根據聆訊資料，真實生物目前的產品管線覆蓋艾滋病病毒藥物、新型冠狀病毒肺炎藥物、抗腫瘤藥物和腦血管意外候選藥物等。2023年、2023年，真實生物的研發開支分別約為1.06億元和6404.5萬元。

截至2023年及2023年12月31日，真實生物的負債凈額分別約為2.18億元和3.91億元。截至2023年5月31日其負債凈額的規模繼續擴大，達5.64億元，公司表示，主要由于被分類為非流動負債項下的可轉換可贖回優先股為8.31億元。

阿茲夫定是其商業化計劃的重要部分，真實生物在聆訊資料中表示，公司的商業化計劃將專注于在2023年在中國推出用于治療艾滋病病毒感染及新冠肺炎的阿茲夫定。據了解，目前真實生物已經與國內多家藥品制造企業簽訂戰略協議，為其生產及供應阿茲夫定的API及片劑。

2023年7月，該公司與復星醫藥產業訂立戰略合作協議，就阿茲夫定在中國內地和潛在全球（除俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美國家及地區外）治療及預防艾滋病病毒感染及新型冠狀病毒肺炎的聯合開發及復星醫藥產業獨家商業化達成合作。一旦獲得相關主管監管部門的批準，真實生物還計劃在海外啟動用于治療COVID-19的阿茲夫定的商業上市。

從年產能來看，真實生物阿茲夫定片的現有自行生產能力約為十億片劑。真實生物目前有一條為阿茲夫定設計的生產線，且計劃建造另一條生產線以擴大制造能力，滿足預期市場需求，總規劃年產能增至約三十億片劑。

目前，真實生物也在研究阿茲夫定的其他適應癥。其在聆訊資料中表示，阿茲夫定作為核苷類藥物存在潛在抗腫瘤活性，已被證明會干擾癌細胞中核酸的合成，因此公司也在開發阿茲夫定以治療多類型的血液腫瘤。臨床前體外研究結果表明，阿茲夫定對多發性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細胞系具有有效活性。真實生物已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計劃于2023年下半年向國家藥監局提交臨床試驗申請。

多家藥企積極研發新冠口服藥

阿茲夫定片的銷售受到網絡關注背后，11月11日，國務院聯防聯控機制綜合組發布《關于進一步優化新冠肺炎疫情防控措施 科學精準做好防控工作的通知》，其中明確提到，要加快新冠肺炎治療相關藥物儲備。做好供應儲備，滿足患者用藥需求。

西南證券發布的研報顯示，截至2023年11月6日，全球已有4款新冠口服藥上市，1款藥物提交新藥上市申請，9款藥物處于臨床Ⅲ期（包括老藥新用，其中3款藥物獲得緊急使用授權）。除已經在國內上市的真實生物的阿茲夫定外，目前國內研發進度最快的分別為處于III期臨床的君實生物的VV116和開拓藥業的普克魯胺。

新京報貝殼財經記者了解到，從治療機制來看，新冠口服藥主要有RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑。而君實生物在研的新冠口服藥VV116與阿茲夫定作用靶點相同。

除了阿茲夫定片外，目前我國國內獲批的新冠肺炎治療藥物還有進口藥物輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片。與該藥品同屬于3CL蛋白酶抑制劑的技術路線的國產創新藥物，近日取得進展。11月16日，眾生藥業發布公告稱，控股子公司廣東眾生睿創生物科技有限公司研發中的一類創新藥物RAY1216片，用于治療輕型和普通型新冠感染患者的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究完成首例受試者入組。

除眾生藥業外，先聲藥業旗下的新冠口服藥也為3CL蛋白酶抑制劑技術路線，目前正開展三期臨床試驗。

除了上述幾家企業外，據新京報貝殼財經記者不完全統計，目前海創藥業、澤璟制藥、盟科藥業、中國生物制藥、前沿生物、科興制藥、歌禮制藥、廣生堂等企業也在積極進行相關藥物的研發。

新冠口服藥物同樣面臨國際品牌競爭。根據真實生物的聆訊資料，截至2023年12月31日，全球約50家公司將治療COVID-19的抗病毒候選藥物推進至臨床開發階段。真實生物也表示，預期COVID-19治療領域的競爭產品將包括默克開發的經FDA批準的莫納皮拉韋、Gilead Sciences（吉利德科學公司）開發的瑞德西韋以及輝瑞開發的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）。

新京報貝殼財經記者 丁爽

編輯 王雨晨

校對 付春愔